PLEGAMIENTO.
Todavía no se sabe con certeza cómo la
información de una secuencia primaria de aminoácidos guía su estructura
tridimensional. El plegamiento comienza en cuanto se sintetizan más de 30 aa
—son los que el ribosoma protege—. Por ejemplo, la ß-galactosidasa comienza a
formar los tetrámeros antes de terminar cada monómero.
La importancia del plegamiento se
refleja en que algunas enfermedades tienen su base molecular en proteínas mal
plegadas:
La enfermedad de Alzheimer se origina
en la acumulación de la proteína ß-amiloide mal plegada.
La enfermedad de las vacas locas,
scrapie en ovejas o enfermedad de Creutzfeld-Jacob se debe a la acumulación de
la proteína priónica PrP plegada incorrectamente que además cataliza la
conversión de las PrP bien plegada en una PrP mal plegada.
Principios del plegamiento
La secuencia de mecanismos que
intervienen en el plegamiento de las proteínas ha sido descubierta gracias a
experimentos clásicos de desnaturalización y renaturalización de proteínas
pequeñas, la aplicación de métodos biofísicos de análisis, y la construcción de
mutantes específicos. Las etapas iniciales del plegamiento son:
1.- La formación de las estructuras
secundarias. Con ello se disminuye la entropía (ΔS), por lo que es necesario
que la entalpía (ΔH) sea muy negativa para que la energía libre final (ΔG) sea
negativa y permita que se formen.
2.- Eliminación de las interacciones de
los residuos hidrófobos con el disolvente acuoso. De esta forma se establece la
estructura terciaria.
El ejemplo mejor conocido es el de la
proteína GroEL (Hsp60 bacteriana) de E. coli con la proteína acompañante GroES
(Hsp10). El plegamiento se produce en el anillo toroidal superior.
GLUCOSILACION.
La glucosilación es la adición de uno o
más glúcidos a una proteína lo que da lugar a las glucoproteínas, que son
esenciales en los mecanismos de reconocimiento celular. La glucosilación puede
implicar la adición de unas pocas moléculas glucídicas o de grandes cadenas
ramificadas de oligosacáridos. Existe un centenar de glucosiltransferasasdistintas,
las enzimas encargadas de realizar este proceso. El mecanismo es básicamente el
mismo en todos los casos; un azúcar es transferido desde un sustrato dador
activado hasta un aceptor apropiado.
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